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암과 싸우는 화학무기 약?스위스제네바대학교의 연구원본 번역

 

다극성 흑색종세포는 중심체 (빨간색 감마-튜 불린, 녹색 중심의 센트 린) 및 DNA (청색의 DAPI)에 대해 염색되었다. 스케일 바는 5 μm를 나타낸다. Credit : Patrick Meraldi, UNIGE

암과의 싸움은 암세포의 근절과 관련이 있지만 현재의 치료는 필연적으로 부수적인 건강한 세포에 부정적인 피해 영향을 미친다는 것이다. 환자는 종종 약물에 대한 내성이 나타나게 되며, 치료에 사용되는 약의 용량으로 인해 부작용으로 고통을 받게 된다는 것이 문제이다.

이 두 가지 문제를 어떻게 잘 관리할 수 있는냐 하는 것이 오늘 날의 과제이다. 스위스제네바대학교(UNIGE)의 과학자들은 약의 복용량을 줄이기 위해 200가지의 다양한 항암 종양제를 분석했다. 그들은 암세포와 건강한 세포에 대한 영향을 동시에 테스트하기 위해 새로운 기술을 사용하였다. 연구원들은 건강한 세포를 손상시키지 않으면서 종양세포를 죽일 수있는 C2 라고 불리는 4가지 성분의 매우 유망한 혼합물을 발견했다.
종양을 공격하는 약물은 효과적으로 공격하여야 한다. 그러나 암 세포를 파괴하는 것과 건강한 세포에 가해지는 손상 간의 균형이 문제로 남아있다. 단위가 높은 항암제에는 두 가지 주요 유형의 손상이 발생할 수 있다. 신체가 다량으로 적응함에 따라 약물에 대한 점진적인 내성 및 환자의 건강한 세포에 대한 원치않는 부작용이 나타날 수 있다는 것이 문제이다. 환자에게 해를 끼치지 않으면서 어떻게 암을 치료할 수 있느냐 것이 문제이다. “주된 목표는 약물 복용량을 최대한 줄여서 저항을 피할 수 있도록 하는 것이다."라고  Patsiecja Nowak-Sliwinska, 스위스서부약과학연구소, UNIGE 및 대학의 병리학연구센터(CRTOH)에서 발표하였다.

새로운 방식을 동시에 테스트하다!

UNIGE 연구원들은 암을 치료하는데 사용되는 10가지 물질에 중점을 두어 약 200가지 조합이 가능한 것을 알게 되었다. “우리는 실험실에서 개발한 방법을 사용하여 암세포와 건강한 세포에서 동시에 시험관 내에서 이러한 다양한 조합을 테스트했다. 그 목적은 두 가지 유형의 세포에 대한 치료효과를 직접 비교하는 것이 었다.”라고 Nowak-Sliwinska교수는 말했습니다. 또한 그는 "우리는 건강한 세포에 영향을 미치는 것들과 함께 병든 세포를 제거할 수 있었다."라고 말하였다.
UNIGE 연구자들은 이 동시 검증기술 덕분에 가능한 가장 적은 측면을 가진 효과적인 조합을 확인했다. 건강한 세포에 미치는 영향, 특히 눈에 띄는 것 : C2. 4개의 제품 (tubacin, CI-994, erlotinib 및 dasatinib)으로 구성된 매우 유망한 새로운 암치료 C2는 새롭고 유망한 행동메커니즘을 개발하고 있다. "우리가 체외검사를 하는 동안, 우리는 C2가 다른 세포보다 20 배나 더 많은 암세포를 죽였으며, 건강한 세포를 아끼지 않았다"고 했다. UNIGE의 의학학부 및 CRTOH.
C2의 특별한 특징은 종양세포에서만 발견되는 수퍼센트로좀을 표적으로 한다는 것이다. 메 랄디 교수는 “각 세포에는 두 개의 중심체, 즉 세포의 절반을 각각의 '풀링'하여 2개로 나누는 세포 소기관이 장착되어 있다. 암 세포의 경우, 분열하는 동안 세포를 3-4 방향으로 잡아당기는 더 많은 중심체가 있으며, 이는 세포사멸을 초래한다고 하였다. 이를 방지하기 위해 암세포는 중심체를 두 개의 극으로 그룹화 한다. "C2는 그룹화를 차단하여 건강한 세포를 무사히 남기고, 수퍼센트로좀(supernumerary centrosome)으로 종양세포에 특이적인 세포사멸을 일으킨다.
현재 시판 중인 약이 세 가지 또는 네 가지 방향으로 나뉘어 있다 Paclitaxel의 경우 고용량이 필요하여 환자에게 수많은 부작용이 발생한다. Nowak-Sliwinska 교수는 “그래서 우리는 Paclitaxel의 사용을 C2로 또는 저항과 독성의 위험을 줄일 수 있는 두 가지의 조합으로 대체하고 싶어한다”고 말했다. 이를 위해 UNIGE 연구자들은 C2 조합에 대한 특허를 제출했으며, 현재 마우스에 대한 생체내 테스트 단계에 있으므로 이 새로운 공식이 단리된 세포뿐만 아니라 몸 전체에 미치는 영향을 관찰 할 수 있다.

참고 문헌 : Weiss, et al. (2019), Identification of a Synergistic Multi-Drug Combination Active in Cancer Cells via the Prevention of Spindle Pole Clustering. Cancers, Vol 11, No. 10.

https://doi.org/10.3390/cancers11101612https://doi.org/10.3390/cancers11101612

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